2010年10月21日 發(fā)布

關(guān)于征求《保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定（征求意見稿）》意見的函

食藥監(jiān)許函[2010]427號

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），有關(guān)單位：

　　為貫徹落實《食品安全法》對保健食品實行嚴格監(jiān)管的要求，進一步加強和規(guī)范保健食品注冊管理工作，提高保健食品質(zhì)量安全控制水平，我司正在組織制訂《保健食品產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)范》。為配合該規(guī)范施行，需對保健食品注冊申報資料項目要求進行補充完善，為此我司組織起草了《保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定（征求意見稿）》，現(xiàn)公開征求意見，請于2010年10月28日前將修改意見反饋我司。

　　聯(lián)系人：余超，郭海峰
　　電  話：010-88331108，1118
　　傳　真：010-88374394
　　E-mail：yuchao@sda.gov.cn, guohf@sda.gov.cn

　　附件：保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定（征求意見稿）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監(jiān)督管理局食品許可司
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○一○年十月二十一日

　　　　　　　　　　　保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定
　　　　　　　　　　　　　　　　 （征求意見稿）

　　為規(guī)范保健食品申報與審評工作，根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例和《保健食品注冊管理辦法（試行）》，對保健食品注冊申報資料要求作如下補充規(guī)定。

　　一、感官要求
　?。ㄒ唬└泄僖箜棏?yīng)包括中試以上規(guī)模產(chǎn)品的外觀（色澤、形態(tài)等）和內(nèi)容物的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質(zhì)等項目。
　　如產(chǎn)品為包衣片劑或包衣丸劑，應(yīng)分別描述包衣的色澤、形態(tài)及片芯或丸芯的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質(zhì)等。產(chǎn)品為軟膠囊劑，應(yīng)分別描述囊皮的色澤、形態(tài)及內(nèi)容物的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質(zhì)等。

　?。ǘ┥珴擅枋鰬?yīng)明確，允許對顏色描述規(guī)定一定的范圍，盡量不要跨色系。一般情況下，描述的順序由淺至深，如棕黃色至棕褐色。復合顏色的描述則以輔色在前、主色在后，如黃棕色，即以棕色為主、黃色為輔。

　　二、鑒別要求
　　根據(jù)產(chǎn)品配方及有關(guān)研究結(jié)果等可以確定產(chǎn)品鑒別方法的，產(chǎn)品質(zhì)量標準應(yīng)增訂鑒別要求項。鑒別方法應(yīng)選擇專屬性強、再現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡便、快速的鑒別方法。
　　產(chǎn)品中原料的鑒別方法應(yīng)盡量與其原料質(zhì)量標準的鑒別方法相對應(yīng)，如因其他成分干擾等原因，不能采用與原料相同的鑒別方法時，可采用其他鑒別方法，應(yīng)當予以闡明。
　　同配方不同劑型的產(chǎn)品，其鑒別方法應(yīng)盡量保持一致。

　　三、理化鑒別、顯微鑒別、薄層鑒別等常規(guī)鑒別方法的基本要求
　?。ㄒ唬├砘b別應(yīng)依據(jù)物質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)或物理性質(zhì)的特征，通過化學反應(yīng)來判斷產(chǎn)品真?zhèn)?。?yīng)選擇專屬性強、反應(yīng)明顯的顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)等鑒別方法，盡量寫明化學反應(yīng)式，避免假陽性。

　?。ǘ╋@微鑒別是指用顯微鏡對植物切片、粉末、解離組織或表面制片及含植物粉末產(chǎn)品中植物組織、細胞或內(nèi)含物等特征進行鑒別的一種方法。
　　產(chǎn)品如為復合配方制劑時，如配方中原料具有相似的顯微特征，可選擇被檢原料特有的與其它原料區(qū)別大的特征。在選取配方各原料顯微特征時應(yīng)考慮以下兩點：一是在該配方中的專一性，二是盡可能排除配方外的原料。
　　配方中含多來源植物的，其鑒別用對照品必須明確來源，應(yīng)考察不同基源對照品的色譜圖。若不同來源的對照品圖譜差異較大，則不適合采用該對照品作鑒別對照，除非配方中該原料固定植物來源。
　　顯微鑒別應(yīng)選擇具有代表性的供試品，根據(jù)不同劑型適當處理后制片。粉劑、膠囊劑（內(nèi)容物為顆粒狀，應(yīng)研細），可直接取適量粉末；片劑取2-3片，水丸、水蜜丸等（包衣者除去包衣）取數(shù)丸，分別置乳缽中研成粉末，取適量粉末；蜜丸應(yīng)將樣品切開，從切面由外至中央挑取適量樣品或用水脫蜜后，吸取沉淀物少量制片。
　　申報資料中還應(yīng)附顯微鑒別組織特征圖。

　?。ㄈ┍予b別應(yīng)將所得色譜圖與適宜的對照物按同法所得的色譜圖對比，用于鑒別。鑒別必須采用陰性對照。
　　薄層色譜鑒別可使用單體對照品和植物對照品。當所檢成分為樣品配方中數(shù)種植物原料所共有時，應(yīng)同時采用植物對照品。使用植物對照品時，應(yīng)保證植物對照品的主斑點在樣品中均有對應(yīng)的斑點（可參照制法對植物對照品進行前處理），供試品色譜中不能只有植物學對照品色譜中的1－2個次要斑點相對應(yīng)。
　　盡可能采取一個供試液多項鑒別使用的薄層色譜方法，達到節(jié)約資源、保護環(huán)境、簡便實用的目的。
　　申報資料中還應(yīng)附薄層色譜圖（彩色照片）。

    　四、屬于下列情形之一的，產(chǎn)品質(zhì)量標準理化指標項還應(yīng)增加相應(yīng)指標：
　?。ㄒ唬┦褂盟幱幂o料（如崩解劑、稀釋劑、防腐劑、著色劑、填充劑、矯味劑、包衣材料等）的，應(yīng)按照國家相關(guān)標準增訂相應(yīng)指標。

　?。ǘ┦褂檬称诽砑觿┑模瑧?yīng)按照或參照GB 2760《食品添加劑使用衛(wèi)生標準》的規(guī)定增訂相應(yīng)指標。

　?。ㄈ┕に囍惺褂昧颂厥饧庸ぶ鷦ǔ掖纪猓┑?，必要時應(yīng)增訂該加工助劑殘留量指標。

　　五、功效成分或標志性成分指標值的確定依據(jù)
　　確定依據(jù)主要包括：產(chǎn)品生產(chǎn)中的原料投入量；加工過程中功效成分或標志性成分的損耗；多次功效成分或標志性成分的檢測結(jié)果；該功效成分或標志性成分檢測方法的變異度；國內(nèi)外有關(guān)該功效成分或標志性成分的安全性評價資料（功效成分或標志性成分不宜選用存在安全性問題的物質(zhì)）。

六、功效成分或標志性成分檢測方法的方法學研究要求
　　方法學研究應(yīng)包括準確度、精密度、專屬性、線性、范圍和耐用性考察，具體要求如下：

　　（一）準確度系指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。準確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測試。用于定量測定的分析方法均需做準確度驗證。
　　可用已知純度的對照品做加樣回收測定，即于已知被測成分含量的供試品中，再精密加入一定量的已知純度的被測成分對照品，依法測定。用實測值與供試品中含有量之差，除以加入對照品量計算回收率。
　　在加樣回收試驗中，須注意對照品的加入量與供試品中被測成分含有量之和必須在標準曲線線性范圍之內(nèi)；加入的對照品的量要適當，過小則引起較大的相對誤差，過大則干擾成分相對減少，真實性差。
　　回收率% =（C-A）/B×100%
　　式中：A為供試品所含被測成分量；
　　　　　B為加入對照品量；
　　　　　C為實測值。
　　在規(guī)定范圍內(nèi)，取同一濃度的供試品，用6個測定結(jié)果進行評價；或設(shè)計3個不同濃度，每個濃度各分別制備3份供試品溶液進行測定，用9個測定結(jié)果進行評價，一般中間濃度加入量與所取供試品含量之比控制在1:1左右。應(yīng)報告供試品取樣量、供試品中含有量、對照品加入量、測定結(jié)果和回收率（%）計算值，以及回收率（%）的相對標準偏差（RSD%）或可信限。

　　（二）精密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。
　　在相同操作條件下，由同一個分析人員在較短的間隔時間內(nèi)測定所得結(jié)果的精密度稱為重復性；在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果之間的精密度稱為中間精密度；在不同實驗室，由不同分析人員測定結(jié)果之間的精密度稱為重現(xiàn)性。
　　用于定量測定的分析方法均應(yīng)考察方法的精密度。均應(yīng)報告標準偏差、相對標準偏差或可信限。

　    （三）專屬性系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正確測定出被測成分的特性。
色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說明方法的專屬性，并應(yīng)標明相關(guān)成分在圖中的位置，色譜法中的分離度應(yīng)符合要求。

　?。ㄋ模┚€性系指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與供試品中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。
　　應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測定線性關(guān)系?？捎靡毁A備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列供試品的方法進行測定，至少制備5個濃度的供試品。以測得的響應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用量小二乘法進行線性回歸。必要時，響應(yīng)信號可經(jīng)數(shù)學轉(zhuǎn)換，再進行線性回歸計算。
　　數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。

　　（五）范圍系指能達到一定精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。
　　范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準確度、精密度結(jié)果及要求確定。

　?。┠陀眯韵抵冈跍y定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，為使方法用于常規(guī)檢驗提供依據(jù)。
　　開始研究分析方法時，應(yīng)考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明。典型的變動因素有：被測溶液的穩(wěn)定性，樣品提取次數(shù)、時間等。液相色譜法中典型的變動因素有：流動相的組成比例或PH值，不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱，柱溫，流速及檢測波長等。氣相色譜法變動因素有：不同廠牌或批號的色譜柱、固定相，不同類型的擔體，柱溫，進樣口和檢測器溫度等。薄層色譜的變動因素有：不同廠牌的薄層板，點樣方式及薄層展開時溫度及相對濕度的變化等。
　　經(jīng)試驗，應(yīng)說明小的變動能否通過設(shè)計的系統(tǒng)適用性試驗，以確保方法有效。

　　七、食用方法和食用量
　?。ㄒ唬┦秤梅椒ê褪秤昧康拿枋鲰樞驗椋合让枋鍪秤梅椒ǎòㄊ秤们暗恼{(diào)制、勾兌等方法），后描述食用量。
　　食用量應(yīng)準確標示為每日××次，每次××量。食用量可以質(zhì)量或體積數(shù)表示，如××克、××毫升。也可以每份量表示，如粒、片、支、瓶、袋、匙等。銷售包裝中有小包裝時，食用量應(yīng)與小包裝的凈含量有對應(yīng)關(guān)系。如小包裝的凈含量為10毫升，食用量可標示為每次10毫升。

　?。ǘ┩划a(chǎn)品，不同的保健功能、年齡階段，其食用方法和食用量不一致時，應(yīng)詳細列出。

　　八、需在特殊條件下貯藏的，應(yīng)有研究資料說明該特殊條件設(shè)定的必要性。

　　九、保質(zhì)期應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察研究的結(jié)果制定，同時應(yīng)考慮產(chǎn)品銷售區(qū)域的特定氣候的影響。

　　十、檢驗機構(gòu)出具試驗報告的有效期為自檢驗機構(gòu)簽發(fā)之日起的5年內(nèi)，超過有效期的試驗報告不予受理。