□??瞿禮萍　王一濤　鄒文俊

2017年7月1日，《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的正式實施，標志著我國中醫(yī)藥事業(yè)步入又一嶄新的發(fā)展階段。該法提出堅持繼承與創(chuàng)新結(jié)合，建立符合中醫(yī)藥特點管理制度的發(fā)展方針，這對中藥注冊管理提出新的要求和挑戰(zhàn)，所以亟須研究制定配套文件或修訂現(xiàn)行規(guī)章，以適應(yīng)銜接其立法精神。

而歐盟對草藥藥品的立法最早可追溯到1965年，隨著2004/24/EC法令的頒布，歐盟逐漸形成了系統(tǒng)的草藥藥品監(jiān)管法規(guī)體系。自2005年正式實施該法令以來，歐盟草藥藥品的批準數(shù)量逐年上升，至2016年底，各成員國已累計受理2730個傳統(tǒng)應(yīng)用（TU）草藥注冊申請和1354個固有應(yīng)用（WEU）草藥上市申請，分別獲批1719個和859個。

那么，歐盟模式對我國的中藥注冊管理有什么樣的啟示呢？

歐盟草藥的法規(guī)體系：法令+指南

早在1965年頒布的65/65/EEC法令中，歐盟就已經(jīng)規(guī)定草藥藥品同化學藥品一樣，必須通過歐盟成員國藥品主管部門審批，方可上市銷售。作為歐盟史上第一部對藥品生產(chǎn)、流通及上市許可基本問題做出系列規(guī)定的法案，65/65/EEC法令不僅界定了包括草藥在內(nèi)藥品的定義，規(guī)定藥品必須通過藥品主管部門審批才能上市銷售，還首次規(guī)定藥品上市申請需要呈報系列文件和產(chǎn)品概述，這為歐盟不斷完善草藥藥品法規(guī)體系奠定了基礎(chǔ)。

不同于我國，歐盟新法規(guī)通常并不完全取代舊法規(guī)，而是針對其中某些條款進行修訂補充并頒布修訂的內(nèi)容，舊法規(guī)同樣有效。目前，歐盟現(xiàn)行的與草藥藥品注冊管理密切相關(guān)的法規(guī)主要包括2001/83/EC、2003/63/EC、2004/27/EC和2004/24/EC四部法令。

除了具有法律約束力的法令，歐盟亦發(fā)布了系列指南文件。自2004年歐洲藥品管理局（EMA）下設(shè)的草藥藥品委員會（HMPC）成立后，歐盟陸續(xù)就草藥藥品質(zhì)量、安全性、有效性以及其他涉及多學科相關(guān)問題等方面，制定并發(fā)布了數(shù)十個指南文件。其中，與技術(shù)要求相關(guān)的主要指南文件，涉及草藥藥品質(zhì)量的指南有16個、非臨床藥理毒理研究指南有3個、臨床研究指南有4個，上述指南是歐盟草藥藥品相關(guān)法令文件的有效補充。

歐盟草藥的監(jiān)管模式：集中+分權(quán)

歐盟草藥藥品監(jiān)管具有集中和分權(quán)并存的基本特征。在EMA/HMPC技術(shù)協(xié)調(diào)的基礎(chǔ)上，草藥藥品的上市審批工作主要由歐盟各成員國藥品主管部門承擔，但其監(jiān)管的基本原則則是在歐盟所制定的法規(guī)框架下執(zhí)行。

一是依據(jù)應(yīng)用證據(jù)的科學論證程度分類管理。歐盟不僅將草藥納入整個藥品法規(guī)體系進行統(tǒng)一規(guī)范管理，還非常重視草藥的人用經(jīng)驗并認可其傳統(tǒng)應(yīng)用歷史。在草藥藥品的注冊管理和審評過程中，歐盟會根據(jù)草藥的人用經(jīng)驗特點及在人用過程中所產(chǎn)生證據(jù)的科學性程度，進行分類注冊和要求，這是歐盟草藥藥品注冊管理理念的一大特點和優(yōu)勢。

二是歐盟草藥專論和目錄與草藥藥品注冊審批并行。HMPC的核心任務(wù)主要涉及歐盟草藥專論（EUM）和目錄（CLE）的評價制定，以及草藥其他問題相關(guān)指南文件的制定。依據(jù)2004/24/EC法令，歐盟各成員國藥品主管部門在審評相應(yīng)產(chǎn)品的上市申請時，應(yīng)充分考慮EUM內(nèi)容并認可該草藥的安全性與有效性（或傳統(tǒng)應(yīng)用）。這不僅對實現(xiàn)歐盟草藥藥品的技術(shù)協(xié)調(diào)統(tǒng)一發(fā)揮著重要作用，更為草藥藥品的上市申請和審批奠定了重要申報基礎(chǔ)和評價依據(jù)（或法定依據(jù)）。

歐盟監(jiān)管經(jīng)驗的啟示：傳承+創(chuàng)新

一是注冊分類與技術(shù)要求體現(xiàn)傳承與創(chuàng)新結(jié)合的監(jiān)管理念。我國中藥注冊分類的原則較大程度依據(jù)中藥的提取純度，但無論中藥是否提取純化或純度高低，只要藥物具有臨床價值，能夠解決臨床問題，其新藥價值應(yīng)當就是相同的。歐盟則主要依據(jù)草藥的人用歷史及應(yīng)用證據(jù)的科學性程度，對草藥藥品進行分類注冊，并結(jié)合應(yīng)用證據(jù)的科學論證程度，對申報技術(shù)要求作出不同程度的減免，這不僅鼓勵了現(xiàn)代科技創(chuàng)新，也使得大量傳統(tǒng)藥物得以繼承。2017年10月，原國家食品藥品監(jiān)管總局公開征求意見的《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》，在一定程度上有更加重視中藥人用歷史的意識，但尚缺乏實施細則，針對很多相關(guān)問題的措施尚待研究出臺。歐盟草藥藥品注冊管理方式對此具有重要的參考價值。

二是促進中藥合理用藥，提高注冊審批效率。我國有《中華本草》《中藥大辭典》《全國中草藥匯編》等學術(shù)界大型中藥學工具書和中藥專論，也有國家藥典委編撰的《中國藥典》配套書籍《臨床用藥須知》，對中藥臨床的安全、有效、合理用藥發(fā)揮著重要指導作用。但與EUM相比，在內(nèi)容與編撰方式上尚有一定差距，科學評價體系和技術(shù)規(guī)范有待建立與完善。同時，EUM由歐盟藥品監(jiān)管部門評價制定，從法規(guī)框架上已賦予其在草藥藥品注冊上的法定地位；《臨床用藥須知》盡管具備一定的權(quán)威性，但尚未從法定意義與中藥注冊管理關(guān)聯(lián)。2018年6月1日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》，與歐盟TU草藥藥品的申報要求在一定程度上類似。筆者認為，我國可以此為契機，在借鑒歐盟經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)藥自身特色，從國家層面評價制定經(jīng)典名方“中藥專論”，并將其與經(jīng)典名方復方制劑的注冊審批結(jié)合起來，不僅有利于傳統(tǒng)中藥的傳承創(chuàng)新，也能有效避免審評資源的浪費。

此外，我國藥品監(jiān)管部門于2017年6月正式成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）全球第8個監(jiān)管機構(gòu)成員，為我國藥品注冊監(jiān)管改革帶來了重大機遇和挑戰(zhàn)。政府相關(guān)部門及早對接EUM建立“中藥專論”，在ICH框架下積極探索基于“中藥專論”的中成藥產(chǎn)品在歐盟注冊，亦有助于中藥國際化的更快更好發(fā)展。

（作者單位：成都中醫(yī)藥大學、澳門大學）

文章來源：中國醫(yī)藥報